"VI. Estudios moleculares del cáncer de colon en el Instituto Nacional de la Nutrición ""Salvador Zubirán"""

Resumen

En la última década se detectó un aumento en la incidencia y en la tasa de mortalidad por cáncer gastrointestinal en nuestro país. De éstos, el cáncer de colon ocupa uno de los primeros lugares. A pesar de los avances en el campo de la medicina, no se ha podido modificar la sobrevida y pronóstico de estos pacientes, por lo que todos los estudios encaminados al diagnóstico temprano, así como a terapias alternativas, son de particular interés. Los factores hereditarios juegan un papel muy importante en la génesis del cáncer de colon, por ejemplo; la Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF) es un padecimiento autosómico dominante en el cual se presentan, a edad temprana, cientos a miles de pólipos adenomatosos, mismos que progresan de manera inevitable a cáncer. Por lo que, al realizar el diagnóstico por colonoscopías seriadas, es necesario efectuar una colectomía total. Con el objeto de hacer el diagnóstico principalmente en pacientes presintomáticos, se analizan varios fragmentos polimórficos generados por enzimas de restricción (RFLPs), los cuales tienen una unión estrecha al gen de la PAF mutado. Al realizar el diagnóstico con este tipo de estudios, se evitan los procedimientos invasivos. Recientemente, se logró localizar y secuenciar el gen de la PAF (APC), de tal manera que se puede detectar específicamente la presencia y localización de las mutaciones puntuales del mismo, en pacientes con dicha alteración. Más interesante aún es el descubrimiento de que mutaciones de este gen se detectan también en el cáncer esporádico, lo cual hace suponer un denominador común en la etiología del cáncer de colon. En nuestro laboratorio estamos realizando estudios de RFLPs para hacer el diagnóstico presintomátlco de este padecimiento. Otro de nuestros objetivos es detectar directamente las alteraciones estructurales del gen APC en pacientes afectados, primero con el método de RNAsa y posteriormente por secuenciación. Lo anterior nos permitirá realizar el diagnóstico de certeza, asf como para estudiar la patogénesis del cáncer colo-rectal a través de protocolos de investigación específicos.