Síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford. Causas, investigación y tratamientos farmacológicos

Resumo

El síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS), también conocido como progeria infantil es una enfermedadgenética rara, caracterizada por un envejecimiento prematuro que comienza tempranamenteen la infancia. Las características fenotípicas de este síndrome son causadas por alteraciones en laproteína de la lámina A, componente fibrilar principal que mantiene la estructura del núcleo y participaen la organización de la cromatina. Los niños con progeria tienen una mutación puntual en elgen LMNA originando una forma anormal de la lámina A farnesilada llamada progerina, que contribuyeal envejecimiento prematuro. En la proteína normal este grupo farnesilo es removido, pero en laprogeria no ocurre este paso, y la progerina permanece unida a la envoltura nuclear interna, causandoalteraciones en la morfología y funcionalidad nuclear. El uso de varios fármacos que inhiben lafarnesilación de la progerina ha sido propuesto en algunos ensayos terapéuticos prometedores pararevertir los efectos nocivos de la síntesis de la progerina. Algunos estudios han determinado que laprogerina también es producida en individuos sanos e incrementa con la edad, lo que puede arrojarinformación sobre el proceso normal de envejecimiento. En este artículo se discutirán los principalesaspectos del HGPS así como sus características, síntomas, bases genéticas y como se ha impulsado eldescubrimiento y el desarrollo de estrategias para el tratamiento de la enfermedad.